Cinco fatores genéticos explicam a predisposição para perturbações mentais

Depressão, autismo, esquizofrenia ou dependências: cinco fatores genéticos concentram a maior parte da predisposição para estas perturbações mentais.

A bíblia da psiquiatria é o DSM (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders), cuja primeira edição, o DSM-I, foi publicada em 1952, no pós-Segunda Guerra Mundial. À semelhança do que o Vidal representa para a medicina, trata-se do manual que constitui a referência absoluta para psiquiatras e profissionais de saúde mental na identificação e classificação das perturbações psíquicas. Teve oito grandes evoluções, contando as versões revistas, e a edição actualmente em vigor é o DSM-5-TR (Text Revision).

Quando o DSM-III foi lançado, em 1980, a psiquiatria mudou radicalmente de rumo: deixou para trás a abordagem psicanalítica das perturbações mentais para as distribuir por categorias. A partir desse momento, uma determinada combinação de sintomas passou a corresponder a uma doença específica e à respectiva terapêutica para a curar ou atenuar, à imagem do que sucede nas restantes especialidades médicas, que distinguem uma pneumonia de uma úlcera. Este enquadramento mantém-se, embora a psiquiatria contemporânea saiba bem que o cérebro humano não se deixa arrumar com facilidade em compartimentos perfeitamente identificados.

Esta convicção ganhou força há cerca de 20 anos, em particular graças aos avanços da genética e da imagiologia cerebral. Diversos estudos já tinham mostrado que as perturbações psiquiátricas possuem origens biológicas comuns. No entanto, nenhuma investigação conseguira demonstrar de forma irrefutável esta hipótese num conjunto tão amplo de patologias, até à publicação deste estudo na revista Nature, em 10 de dezembro de 2025. As suas conclusões indicam que cinco fatores genómicos - um perfil ou agrupamento de variações do ADN partilhado por várias pessoas - bastam para explicar a maior parte da herança genética comum a catorze perturbações mentais.

A grande abertura de fronteiras entre as perturbações mentais

Para chegar a esta conclusão, Andrew Grotzinger, investigador em genética comportamental da Universidade do Colorado em Boulder, e a sua equipa compararam o ADN de mais de um milhão de doentes com o de cinco milhões de pessoas saudáveis, permitindo que as correlações surgissem. Foi assim que identificaram os cinco principais fatores genómicos.

Os cinco fatores genómicos das perturbações psiquiátricas

O primeiro grupo reúne perturbações com uma componente compulsiva: anorexia nervosa, síndrome de Gilles de la Tourette e perturbação obsessivo-compulsiva (POC). O segundo agrega as chamadas perturbações internalizantes, que incluem depressão, ansiedade e perturbação de stress pós-traumático (PSPT). Os comportamentos aditivos constituem o terceiro polo. Já as perturbações do neurodesenvolvimento, como o autismo e a perturbação de hiperatividade e défice de atenção (PHDA), formam o quarto, o que poderá explicar porque estas duas últimas condições surgem tantas vezes em conjunto.

O quinto grupo é, provavelmente, o mais difícil de aceitar para a psiquiatria: a esquizofrenia e a perturbação bipolar partilham 70 % das variações genéticas que predispõem para ambas. Contudo, a distinção entre estas duas perturbações, estabelecida no final do século XIX pelos trabalhos do psiquiatra alemão Emil Kraepelin, é um dos pilares mais antigos desta disciplina. Esta divisão impedia os clínicos de atribuírem ambos os diagnósticos ao mesmo doente e, por consequência, de admitirem que pudessem resultar de bases biológicas comuns.

Uma separação diagnóstica centenária desfeita

O DSM já era alvo de fortes críticas devido ao seu carácter arbitrário e à sua propensão para incentivar a sobremedicação pelos médicos, mas esta descoberta representa certamente um dos golpes mais duros que recebeu. A proximidade genética entre a esquizofrenia e a perturbação bipolar permaneceu afastada por um século de prática clínica, que transformou a sua separação num dogma intocável. A genética acaba agora de demonstrar a fragilidade dessa divisão.

A validade do modelo categorial imposto pelo DSM-III, já muito contestada desde os anos 1990, encontra-se hoje refutada pela prova mais difícil de contestar. Embora o manual não vá desaparecer tão cedo, pois continua a ser a linguagem partilhada pelos profissionais e a estrutura dos sistemas de cuidados, perderá, sem qualquer dúvida, o brilho do seu estatuto de autoridade. Ainda que este estudo não invalide de modo algum a sua utilização, atinge o seu ponto mais sensível, aquele que nenhuma das suas sete revisões conseguira sequer tocar: a afirmação de que a sua compartimentação das perturbações correspondia à realidade biológica e genética dos doentes.